Этиология острого лейкоза

Лейкозы: классификация, основные причины, патогенез



При таких заболеваниях, как лейкозы, классификация, причина, патогенез требуют детального рассмотрения. Эта проблема уже долгое время стоит перед учеными всего мира, однако, несмотря на большие достижения в области онкологии, многие вопросы остаются тайной.

Оглавление:

Серьезные шаги сделаны в направлении исследования этиологии болезни, но некоторые причины по сей день остаются в виде гипотез.

В настоящее время излечение этой серьезной болезни возможно только на ранних стадиях, что выводит на лидирующую позицию своевременную диагностику. Прогноз выживания на поздних стадиях остается неутешительным.

Сущность болезни

Лейкоз, или лейкемия (белокровие), представляет собой несколько болезней онкологического характера, вызванных злокачественным преобразованием кроветворных клеток и поражением костного мозга. Эти патологии составляются из образовавшихся клонов несозревших гемопоэтических клеток, расположенных в костном мозге, и оформившихся созревших кровяных клеток. Клонированные образования под влиянием провоцирующих факторов активно делятся, размножаются и замещают здоровые клетки.

Лейкоз не относится к распространенным болезням (порядка 2-3 случаев начеловек), но чрезвычайно опасен. Заболевание страшно еще и тем, что поражает детей (чаще в возрасте 3-4 года), однако более широкое распространение его отмечается у пожилых людей старше 65 лет.



Общий патогенез

Лейкоз имеет несколько разновидностей, отличающихся друг от друга своей этиологией и развитием болезни, но выделяется общий патогенез болезни, основанный на врожденных и приобретенных патологиях. Признается опухолевый характер патогенеза лейкемии, характеризующийся неконтролируемым и аномальным разрастанием кровяных элементов: нарушается процесс пролиферации и дифференциации клеток с чрезмерным формированием недифференцированных клеток.

За основу принимается вирусная и генетическая природа болезни. Так, в организме человека выявлено наличие специфических вирусов (в частности, ретровирус С), которые в большинстве обстоятельств находятся в латентном состоянии, но при определенных условиях активно проявляют свою патогенность. В соответствии с генетической теорией, у человека присутствует врожденная аномалия структуры хромосомного аппарата, которая при воздействии благоприятных факторов способна вызвать рост опухолей.

В общем случае патогенез лейкозов основан на наличии в организме определенных очагов, которые при наличии провоцирующих причин приводят к разрастанию патогенных кровяных клеток. При лейкозе новообразование в ткани вначале локализуется в костном мозге и постепенно поражает ветви кроветворения. В результате развития патологии проявляются характерные признаки цитопении (анемия, лимфацитопения и т.д.) с проявлением кровоизлияний, снижением иммунитета, подключением инфекционных поражений. Болезнь переходит на стадию метастазирования, что сопровождается инфильтрацией других внутренних органов (селезенки, печени и т.д.) и лимфатических узлов.

Этиология болезни

Основными причинами развития лейкоза являются генетическая предрасположенность и наличие вирусов, находящихся в латентном состоянии. Для активизации процесса основополагающая причина должна быть подвергнута воздействию определенных факторов. Этиология лейкозов основана на наличии следующих причин:

  1. Ионизирующее облучение (радиационное, лазерное и другое излучение).
  2. Токсическое отравление (бензол, органические растворители).
  3. Подавление иммунной защиты при ряде болезней, а также при чрезмерном приеме иммунодепрессантов (имуран, лейкеран, сарколизин и т.п.).
  4. Попадание канцерогенных веществ.

Классификация болезни

Лейкозы имеют несколько категорий классификации для возможности дифференцирования их разновидностей. По форме протекания болезни различаются острый и хронический типы. В отличие от других болезней, при лейкемии эти формы не могут переходить друг в друга и являются самостоятельными разновидностями заболевания.



Острый тип основан на развитии процесса из незрелых клеток, а хроническая форма характеризуется участием созревших и созревающих кровяных элементов.

По дифференцированию злокачественных образований выделяется недифференцированный, бластный и цитарный вид лейкоза. Болезнь может протекать с различным выделением лейкоцитов и бластных клеток в крови. По этому показателю классифицируются следующие виды болезни: сублейкемический (концентрация лейкоцитов и бластов в кровитыс. на 1 мм³); лейкопенический (концентрация в пределахтыс. на 1 мм³ при повышенном содержании бластов); алейкемический (содержание лейкоцитов ниже нормы — менеена 1 мм³) вид.

Клиническая картина острого лейкоза

Острые лейкозы развиваются на основе активного формирования бластных и недифференцированных (аналогичных стволовым) кровяных клеток. Они характеризуются преимущественным развитием бластов (до 60-90%), устранением промежуточных клеток (лейкемический провал), появлением абазофилии и анэозинофилии, быстрым развитием анемии.

Острый тип болезни подразделяется на следующие разновидности по своему клеточному генезу: лимфобластный, миелобластный, монобластный, миеломонобластный, эритромиелобластный, мегакариобластный, недифференцированный вид.

Выделяют 2 периода развития острой лейкемии — начальный (слабое проявление симптомов) и развернутая стадия. На второй стадии отмечаются явные симптомы: головная боль, головокружение и слабость, сильная боль в костях, боль в горле при глотании, лихорадочное состояние.



Клиническая картина болезни подразделяется на 4 основные группы признаков — гиперпластические, геморрагические, анемические и интоксикационные симптомы. Гиперпластические признаки: значительное увеличение лимфатических узлов печени и селезенки, увеличение размеров миндалин, появление кожных инфильтратов в виде красноватых бляшек.

Геморрагические симптомы: кровоизлияния и кровотечения (нос, кишечник, почки и т.д.) Интоксикация проявляется в виде слабости, болевых ощущений в костях и суставах, тахикардии, адинамии, повышения температуры, бледности кожи. Лейкозная гиперплазия костного мозга приводит к появлению различных видов анемии и тромбоза.

В целом течение острого лейкоза прогрессирующее, а прогноз отрицательный. Основной способ лечения — срочная госпитализация, активная медикаментозная терапия и химиотерапия. В зависимости от цитогенеза болезни и стадии развития применяются различные категории химических препаратов.

Хронический лейкоз

Хронический тип лейкоза развивается из зрелых кровяных клеток (цитарных клеток). Основные характеристики клеточного генеза:

  • небольшое содержание бластов (не более 30%);
  • наличие промиелоцитов и миелоцитов;
  • присутствие и базофилии, и эозинофилии одновременно;
  • медленное развитие процессов анемии.

Основные формы хронической лейкемии: миелолейкоз, лимфолейкоз и эритремия.

Миелолейкоз основан на гиперплазии костного мозга и активном размножении гранулоцитов. В развитии выделяется 3 стадии — начальная, развернутая и терминальная. Начальная стадия проявляется изменениями в периферической крови без выраженной интоксикации организма. Развернутая фаза представляет собой моноклинную доброкачественную стадию с выраженными признаками: интоксикация, увеличение размеров селезенки. Последняя фаза — поликлонная злокачественная стадия (дистрофия органов, резкое похудение, увеличение печени и селезенки).



Хронический лимфолейкоз относится к поражению иммунокомпетентных тканей и представляет собой доброкачественные опухоли. Основные клинические симптомы: инфекционные осложнения, аутоиммунные цитопении, анемия, тромбоцитопения.

Эритремия относится к доброкачественным поражениям кровяной системы, характеризующимся значительным увеличением концентрации эритроцитов в крови и сосудах. Заболевание чаще поражает людей пожилого возраста. Кровь переполняет органы и ткани, возникают обширные кровоизлияния, тромбозы, гиперплазия.

Копирование материалов сайта возможно без предварительного согласования в случае установки активной индексируемой ссылки на наш сайт.

Источник: http://krovetvorenie.ru/leikoz/lejkozy-klassifikaciya-prichina-patogenez.html

Этиология и патогенез острых лейкозов

Острые лейкозы — гемобластозы, которые характеризуются инфильтрацией костного мозга незрелыми властными гемопоэтическими клетками без дифференциации их в нормальные зрелые клетки крови. Острые лейкозы при естественном течении приводят к быстрому летальному исходу.



Этиология и патогенез острых лейкозов

Этиология лейкозов до настоящего времени неясна, хотя известны некоторые факторы, предрасполагающие к их развитию. Ионизирующее излучение в достаточно больших дозах (свыше 1 Дж/кг, или 100 рад) вызывает повышение заболеваемости острым и хроническим миелолейкозом. Об этом свидетельствует большое число случаев острого миелобластного лейкоза среди лиц, переживших ядерный взрыв в Японии (1945), и хронического миелолейкоза у больных лимфогранулематозом, раком различной локализации, подвергнутых лучевой терапии. При всех лейкозах, возникших в результате воздействия ионизирующего излучения, в бластных клетках могут обнаруживаться признаки радиационного повреждения хромосом, например, кольцевидная хромосома, выявляющаяся в метафазных пластинках у больных эритремией с развившимся острым лейкозом после лечения радиоактивным фосфором.

Замечено, что среди лиц, имеющих профессиональный контакт с бензолом и некоторыми другими химическими веществами, чаще встречаются случаи заболевания лейкозами, обычно острым миелобластным и хроническим миелолейкозами. Цитотоксические лекарственные вещества, особенно алкилирующего действия, применяемые в химиотерапии опухолей, оказывают лейкозогенное действие. Описаны случаи развития острых нелимфобластных лейкозов у больных лимфогранулематозом, множественной миеломой, хроническим лимфолейкозом, неопухолевыми заболеваниями, при лечении лейкераном (хлорбутин), циклофосфаном, азатиоприном, мелфаланом, метотрексатом. Отмечено, что риск возникновения острых нелимфобластных лейкозов и хронического миелолейкоза выше при комбинированном применении цитостатиков и облучения.

При некоторых наследственных заболеваниях часто развиваются лейкозы. Так, у больных с синдромом Дауна (монголоидизм), острый лейкоз, обычно миелобластный, возникает в 20 раз чаще, чем у здоровых лиц. При многих других наследственных состояниях (анемия Фанкони, атаксия-телеангиэктазия, синдром Вискотта — Олдрича, наследственная нейтропения), которым свойственны анэуплоидия или тенденция к спонтанным разрывам хромосом, также отмечается повышение заболеваемости лейкозами, хотя частота их меньше, чем при синдроме Дауна. Лейкозы лимфатической природы встречаются у лиц, имеющих наследственные дефекты иммунитета. Наибольшее число случаев наследования лейкоза относится к хроническому лимфолейкозу, при котором наблюдается как доминантное, так и рецессивное наследование. В настоящее время получены доказательства способности вирусов вызывать лейкозы у ряда животных, включая приматов, однако окончательно вопрос о роли вирусов в происхождении лейкозов у человека не решен.

Предполагают, что острый лейкоз представляет клональную опухоль, т. е. возникает в результате опухолевой трансформации одной (редко более) гемопоэтической клетки, дающей начало опухолевому клону. Об этом свидетельствует обследование гетерозигот по Г-6-ФД с острым нелимфобластным и острым лимфобластным лейкозами. Природа молекулярного повреждения, лежащего в основе опухолевой трансформации нормальной клетки недостаточно ясна, однако она может быть связана с изменениями (аберрациями) хромосом, частых при лейкозах

. При дифференциальной окраске (метод поперечной исчерченности хромосом) изменения кариотипа у нелеченых больных острыми нелимфобластными лейкозами выявляют в 90 % случаев, определяется анэуплоидия с числом хромосом от 45 до 47, из структурных нарушений наиболее часты транслокации между хромосомами (t). Отмечена связь некоторых видов транслокаций с определенным типом лейкоза. Так, t (8; 21) характерна для острого миелобластного лейкоза, at (15; 17) наблюдается только при остром промиелоцитарном лейкозе и не встречается при других типах опухолей человека; оба вида транслокации не обнаруживались при конституциональных аномалиях.

У больных острым лимфобластным лейкозом изменения кариотипа наблюдаются примерно в 70 % .случаев; у взрослых больных чаще выявляются клетки с диплоидным набором хромосом, у детей — гиперплоидные клоны с числом хромосом более 50, наблюдаются транслокации (4; 11), (3; 22), (8; 14), (1; 19).

Предполагают, что специфические транслокации могут повлечь за собой опухолевый рост вследствие активации определенных клеточных генов (эквиваленты вирусных онкогенов). Отмечается совпадение локализации этих генов в хромосомах с точками разрывов хромосом, участвующих в неслучайных хромосомных перестройках при некоторых типах лейкозов.

Эти исследования дают основание считать, что лейкозы имеют генетическую мутационную основу; повышению мутабельности клеток способствуют воздействие ионизирующего излучения, химических агентов, вирусов, наследственные дефекты.

Основной функциональный дефект при остром лейкозе — нарушение клеточного созревания, когда вместо образования адекватного количества дифференцирующихся клеток (как при нормальном гемопоэзе) активно продуцируются молодые незрелые формы — близкие потомки стволовой клетки с высоким пролиферативным потенциалом. На скорость прогрессирования лейкоза влияет степень автономии лейкозных клеток, их независимость от регуляторных механизмов, которая проявляется в различной степени — некоторые лейкозные популяции разрастаются очень быстро, другие — в течение достаточно длительного времени.

Важным звеном патогенеза острого лейкоза является угнетение нормального кроветворения, механизм которого до конца неясен. Предполагают, что происходит ингибиция лейкозными клетками или их факторами нормальных предшественников, продукция которых выключается при увеличении лейкозной клеточной массы. Другой чертой острого и других видов лейкоза является ранняя диссеминация (метастазирование) лейкозных клеток по органам кроветворения с образованием колоний повсюду в кроветворной ткани.



Клиника острых лейкозов

Клиническая картина острого лейкоза зависит от степени угнетения нормального кроветворения и выраженности лейкозной инфильтрации органов. Начальными симптомами болезни могут быть внезапно появившееся резкое повышение температуры тела, кровоточивость, быстрое общее истощение, однако заболевание может начинаться с постепенно нарастающей слабости, субфебрилитета, кровоточивости десен, небольших геморрагий на коже, рецидивирующих инфекций. Иногда клинические симптомы отсутствуют, и диагноз устанавливают случайно при обследовании в связи с меноррагиями или по поводу кровотечения после зубоврачебных процедур.

Лихорадка наблюдается у большинства больных (70%), высокая лихорадка гектического типа обычно связана с инфекцией, но иногда источник лихорадки, не уступающей антибиотикам, установить не удается, что свидетельствует о роли в ее происхождении пирогенов, выделяемых самими злокачественными клетками. Частые инфекции связаны с уменьшением в крови числа гранулоцитов и снижением клеточных иммунных механизмов. Очаги инфекции разной локализации нередко возникают уже в дебюте заболевания, характерны ангины язвеннонекротического характера, некротические гингивиты, изъязвления мягкого неба. Наблюдаются пиогенные кожные инфекции, перитонзиллярные, параректальные абсцессы, пневмонии. Генерализации инфекции с развитием сепсиса, тяжелых висцеральных абсцессов способствует активная цитостатическая терапия, ведущая к дальнейшему углублению гранулоцитопении.

Геморрагический синдром наблюдается нередко в начале заболевания и практически у всех больных в период развернутой фазы. Он проявляется кожными геморрагиями, кровоточивостью десен, упорными носовыми кровотечениями, возможны внутричерепные, желудочно-кишечные, легочные кровоизлияния. Кровоточивость прямо коррелирует со степенью тромбоцитопении; если геморрагии возникают при умеренно сниженном уровне тромбоцитов, то обычно выявляется функциональный (качественный) дефект тромбоцитов и мегакариоцитов.

Наряду с геморрагиями для больных острыми лейкозами даже с тромбоцитопенией характерно развитие тромбофлебитов, тромбоэмболий и других коагуляционных нарушений. Наиболее серьезным из них является

ДВС-синдром, который часто наблюдается при остром промиелоцитарном лейкозе, но может возникать и при остром моноцитарном и других формах лейкоза вследствие выделения из лейкозных клеток протеиназ тромбопластического действия.

Возможны сильные боли в костях и суставах в связи с разрастанием опухолевых инфильтратов в субпериостальную область и развитием костных инфарктов. Нередко наблюдаются анорексия, снижение массы тела и мышечной массы в результате повышенного катаболизма тканей и снижения общей физической активности. Некоторые симптомы обусловлены внекостномозговыми лейкозными поражениями. Лейкемическая инфильтрация десен с их набуханием, гиперемией, нередко изъязвлениями особенно характерна для острого моноцитарного лейкоза. Локализованные опухолевые массы (лейкемиды) в коже, глазных яблоках и других органах возникают при нелимфобластных формах лейкоза на более поздних этапах болезни. Лейкемиды могут иметь зеленоватый цвет (так называемая хлорома) из-за присутствия в бластных клетках, составляющих основу опухоли, миелопероксидазы. Увеличение лимфатических узлов и селезенки наиболее часто обнаруживается при ОЛЛ у детей, при прогрессировании лейкоза может отмечаться при всех формах; наблюдаются инфаркты селезенки, подкапсулярные кровоизлияния, иногда разрывы.



Печень и почки также бывают увеличены вследствие инфильтрации лейкозными клетками. Однако лейкозная инфильтрация редко приводит к нарушению функции органов, если к ней не присоединяются осложнения — инфекция, кровоизлияния, блокада билиарной системы и мочеточников уратными камнями.

Лейкозную инфильтрацию легочной ткани (легочный пневмонит) и плевры с выпотом в плевральную полость обычно трудно дифференцировать от легочной инфекции. В связи с этим при появлении одышки, цианоза, кашля, интоксикации назначают антибиотики широкого спектра действия; неэффективность антибактериальной терапии у больных с рецидивом лейкоза доказывает наличие бластной инфильтрации и требует коррекции цитостатической терапии. Большие трудности возникают при оценке характера поражения желудочно-кишечного тракта, которое может быть обусловлено лейкозными инфильтратами, кровоизлияниями, перфорацией стенки, инфекцией.

Симптомы поражения нервной системы отмечают при любой форме лейкоза, но особенно при детском варианте ОЛЛ, при котором частота нейролейкемии составляет около 80 %. Возможны метастазы бластных клеток в мозговые оболочки, вещество мозга и нервные стволы. Менингеальный синдром проявляется головной болью, тошнотой, рвотой, нарушениями зрения, отеком соска зрительного нерва, ригидностью затылочных мышц, бластным цитозом в спинномозговой жидкости. Реже наблюдаются внутримозговые опухоли с очаговой неврологической симптоматикой, параличи мозговых нервов, корешковый синдром, поражение гипоталамуса с развитием ожирения, неадекватной секреции АДГ или несахарного диабета. Основным методом диагностики нейролейкемии является спинномозговая пункция, которую необходимо проводить в наиболее ранние сроки от начала острого лейкоза. Лабораторные данные. Уменьшение числа эритроцитов в крови — характерный признак острого лейкоза. Анемия обусловлена в основном снижением продукции эритроцитов в связи с угнетением нормальных ростков кроветворения лейкозными клетками. Дополнительное значение могут иметь кровотечения и гемолиз, хотя выраженный гемолиз наблюдается редко, проба Кумбса обычно отрицательная, число ретикулоцитов нормальное. Анемия чаще нормоцитарная и нормохромная, хотя могут наблюдаться макроцитоз и появление в крови ядерных форм с чертами мегалобластов, причем мегалобластические изменения не исчезают под влиянием цианокобаламина.

Число тромбоцитов в крови может быть уменьшено умеренно или значительно, лишь редко оно нормальное, тромбоцитопения обычно сочетается с нарушением функций тромбоцитов. Количество зрелых нейтрофилов также снижено, однако общее число лейкоцитов может быть увеличено за счет бластных клеток, вышедших из костного мозга в периферическое русло. Число бластных клеток в крови колеблется в широких пределах, у 15 % больных отмечается высокий лейкоцитоз (более 100 • 109/л) за счет лейкозных клеток, у остальных — число бластов либо незначительно повышено (сублейкемический лейкоз), либо они отсутствуют (алейкемический лейкоз). В последнем случае обычно отмечается панцитопения — лейкопения, анемия, тромбоцитопения, как отражение угнетения нормального костномозгового кроветворения при отсутствии выхода бластных лейкозных клеток в кровь. В пунктате костного мозга у нелеченых больных бластные клетки составляют более 50 % от всех ядерных клеток. Если при пункции получают материал с малым содержанием клеточных элементов, то производят трепанобиопсию подвздошной кости с гистологическим изучением окрашенных препаратов. При этом выявляют лейкозную (бластную) метаплазию костного мозга. Распознавание бластов основывается на характерных признаках — тонкосетчатой структуре ядра с равномерной окраской нитей хроматина и наличием нуклеол, базофилии цитоплазмы с азурофильными гранулами или без них. Морфологическое исследование дополняют цитохимической окраской на миелопероксидазу, неспецифическую эстеразу, гликоген (PAS-реакция) и др. что позволяет уточнить клеточный тип лейкоза. Хромосомный анализ делящихся лейкозных клеток, выявляющий более чем у 50 % больных нарушения кариотипа, имеет не только диагностическое, но и практическое значение, так как у больных с кариотипическими нарушениями прогноз заболевания хуже, чем у больных без таких нарушений.

В спинномозговой жидкости повышена концентрация белка, отмечается цитоз с наличием бластных клеток.



Диагноз и дифференциальный диагноз острых лейкозов

Острый лейкоз может быть заподозрен при наличии признаков, указывающих на нарушение костномозгового кроветворения — инфекции, обусловленной гранулоцитопенией, геморрагий, сопутствующих тромбоцитопении, слабости, одышки, бледности кожных покровов и слизистых оболочек в связи с анемией. Однако диагноз острого лейкоза устанавливается (подтверждается) только при обнаружении бластных клеток в крови и костном мозге, полученном при пункции и биопсии кости. Формы острого лейкоза, протекающие с увеличением числа лейкоцитов в крови, необходимо дифференцировать от реактивных лейкоцитозов. Высокий нейтрофильный лейкоцитоз с омоложением состава лейкоцитов могут сопровождать инфекции (менингококковая и другие), однако бластные клетки в крови в этих случаях обнаруживают редко, в костномозговом пунктате бластная пролиферация отсутствует.

Лейкемоидные реакции нейрофильного типа с лейкоцитозом или без него возникают при различных злокачественных опухолях (гепатоцеллюлярный рак, мелкоклеточная саркома легких, нефробластома); дифференциальный диагноз с острым лейкозом затруднен, когда отсутствует доступный для биопсии опухолевый узел, клетки метастазов этих опухолей в костный мозг морфологически похожи на лейкозные бласты, диагноз уточняют на основании клинической картины, тщательного рентгенологического, эхографического исследований, компьютерной томографии. Лейкемоидные реакции лимфатического типа отмечаются наиболее часто при вирусных инфекциях.

При инфекционном мононуклеозе — остром вирусном заболевании, встречающемся у детей и людей более старшего возраста (обычно до 40 лет), клиническая картина может напоминать таковую острого лейкоза (фарингит, лихорадка, увеличение лимфатических узлов, сплено- и гепатомегалия, геморрагические высыпания, неврологические симптомы), в половине случаев отмечается лейкоцитоз (/л и выше), наблюдается абсолютный лимфоцитоз с наличием бласттрансформированных лимфоцитов с маркерами Т-клеток. Однако при инфекционном мононуклеозе бласттрансформированные лимфоциты более полиморфны и не имеют типичных черт бласта (их иногда называют лимфомоноцитами из-за морфологического сходства с теми и другими), кроме того, в отличие от острого лейкоза анемия и тромбоцитопения либо отсутствуют, либо менее выражены. Характерно для инфекционного мононуклеоза повышение титров (выше 1:56) гетерофильных антител в крови (реакция агглютинации сывороткой больного эритроцитов барана) и антител к вирусу Эпстайна — Барра.

Дифференциальная диагностика с острым инфекционным лимфоцитозом — доброкачественной инфекцией детей вирусной природы, характеризующейся лейкоцитозом и лимфоцитозом (до%), обычно не вызывает трудностей, так как лимфоциты в этом случае в основном зрелые и достаточно легко отличимы от лимфобластов. Дифференциально-диагностические трудности могут возникнуть, когда при хроническом активном гепатите имеется резкая анемия и(или) тромбоцитопения, а симптомы поражения печени неочевидны. В этих случаях важное значение имеет изучение пунктата или биоптата костного мозга, при котором не обнаруживают значительной бластной пролиферации, характерной для острого лейкоза, диагноз гепатита подтверждается при биопсии печени с определением кровяных и тканевых маркеров вируса гепатита В.

Если у больного острым лейкозом в периферической крови выявляются единичные бластные клетки или они отсутствуют (алейкемический вариант), но имеется уменьшение одного или нескольких рядов клеток, то его приходится дифференцировать с гиперспленизмом, различными формами гранулоцитопений, тромбоцитопений и апластической анемией. В дифференциальном диагнозе с апластической анемией пункция грудины не всегда информативна, так как можно получить скудный материал, однако трепанобиопсия кости с гистологическим изучением препаратов костного мозга позволяет уточнить диагноз. Значительные трудности представляет дифференциация острого эритролейкоза от состояний, характеризующихся неэффективным эритропоэзом — мегалобластной анемии, рефрактерной сидеробластной анемии. Мегалобласты при В12-дефицитной анемии иногда морфологически трудно отличить от лейкозных эритробластов, что при сходстве клинической картины не позволяет разграничить эти заболевания. Окончательный диагноз в таких случаях ставят только после пробного лечения цианокобаламином В12: появление ретикулоцитарного криза с повышением уровня гемоглобина и числа эритроцитов крови свидетельствует о наличии у больного мегалобластной В12-дефицитной анемии. Общим признаком острого эритролейкоза и рефрактерной сидеробластной (дизэритропоэтической) анемии, связанной с нарушением процессов деления эритрокариоцитов, является выраженный неэффективный эритропоэз — резко увеличенное содержание в костном мозге эритроидных элементов при отсутствии ретикулоцитоза на периферии, изменение морфологии эритробластов, присутствие многоядерных (с 2 и 3 ядрами) форм, мегалобластоидность; дифференциальный диагноз затрудняется тем, что у части больных (7%) дизэритропоэтической анемией болезнь прогрессирует с развитием миелобластного лейкоза. Отличает эту анемию наличие в костном мозге большого количества кольцевидных сидеробластов. От ОЛЛ практически невозможно отличить лимфобластную неходжкинскую лимфому на стадии лейкемизации (распространения в кровь и костный мозг), поскольку клетки при обеих формах гемобластозов могут быть схожими как морфологически, так и по поверхностным и биохимическим маркерам.


  • Вы здесь:  
  • Главная
  • ЛЕЙКОЗ
  • Этиология и патогенез острых лейкозов

2018 Онкология. Все материалы сайта размещены исключительно в информационных целях и не могут являться основанием для принятия каких-либо решений о самостоятельном лечении, в том числе. Все авторские права на материалы принадлежат их правообладателям

Источник: http://therapycancer.ru/lejkoz/913-etiologiya-i-patogenez-ostrykh-lejkozov

Острый лейкоз у детей. Этиология. Патогенез. Клиника, диагностика. Лечение.

Острые лейкозы (ОЛ) являются наиболее распространенной онкологической патологией у детей.

В основе заболевания лежит образование клона злокачественных бластных клеток, имеющих одну общую клетку-предшественницу. Бласты инфильтрируют прежде всего костный мозг, угнетая нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к их постепенному вытеснению. Для многих типов лейкозов характерна также бластная инфильтрация внутренних органов. Заболевают лейкозами лица преимущественно детского и молодого возраста.

Этиология.

Лейкоз — это полиэтиологичное заболевание, так как не установлено ни одной безусловно вызывающей лейкоз причины. К факторам, которые могут повлиять на возникновение лейкоза при определенных условиях, относят:



Химические вещества (бензол, алкилирующие соединения, цитостатики и др.).

Ионизирующее облучение — заболеваемость лейкозами выше у детей и лиц молодого возраста, переживших бомбардировку в Хиросиме и Нагасаки; у лиц, подвергшихся Rg-облучению (врачи-рентгенологи, пациенты после лучевой терапии).

Наследственные и генетические факторы – лейкоз чаще встречается при таких генетических заболеваниях как синдром Дауна (ОМЛ в 20 раз чаще, чем у здоровых), Блума, Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича, анемия Фанкони.

Вирусы — HTLV-I(от англ. humanT-celllymphotropicvirus), вызывающие Т-клеточный лейкоз у взрослых,HTLV-II, выделенные у лиц с волосатоклеточным лейкозом иHTLV-III, вызывающий СПИД, который в свою очередь ассоциирован с лимфомами и лейкозами. Роли ретровирусов в развитии лейкозов в настоящее время уделяется особое внимание. Считается, что в геноме канцерогенных вирусов существуют специфические гены, непосредственно отвечающие за трансформацию нормальной гемопоэтической клетки в лейкозную (онкогены). В нормальных клетках человека есть гены, гомологичные вирусным онкогенам. Они названы проонкогенами, т.к. становятся потенциальными онкогенами после того, как произойдет их взаимодействие с вирусом. Активация проонкогенов может происходить и под воздействием других канцерогенов.

Патогенез.

По современным представлениям, лейкозные клетки являются потомством одной мутировавшей кроветворной клетки (клоновое происхождение). Первичный лейкозный клон обладает преимуществом в росте, угнетает и постепенно вытесняет нормальный. Когда лейкозная популяция достигает определенной массы, по закону обратной связи происходит торможение дифференцировки нормальных стволовых клеток и продукции нормальных клеток крови. Это связано с тем, что стволовые клетки вступают в дифференцировку только после снижения коммитированных (зависимых) клеток до определенного уровня, а большинство бластов обладает свойствами коммитированных клеток. Лейкозный клон характеризуется высокой предрасположенностью к повторным мутациям за счет нестабильности клеточного генома, поэтому в дальнейшем появляются новые субклоны, опухоль становится поликлоновой и приобретает черты злокачественной.



Результаты детального изучения генотипа бластных клеток больных острым лейкозом указывают, что во многих случаях в этих клетках имеются хромосомные перестройки.

Классификация

Лейкозы делят на острые и хронические.

Острые лейкозы объединяет общий признак: субстрат опухоли составляют бластные клетки. Это либо клетки-предшественники 2 и 3 класса с недифференцированной формой бластов, либо клетки 4 класса — морфологически распознаваемые бласты, начинающие отдельные ряды кроветворения.

Формы острого лейкоза: лимфобластный, плазмобластный, миелобластный, миеломонобластный, эритромиелоз, промиелоцитарный, недифференцируемый лейкоз.

Клинические стадии острого лейкоза:



начальная(ставится чаще ретроспективно); определяются вялость, снижение аппетита, утомляемость, бледность, субфебрилитет

развернутая- симптомы связаны с выраженным угнетением нормальных ростков кроветворения и пролиферативным синдромом

— полная — нормализация анализа крови, в костном мозге количество бластов менее 5%, в ликворе бластных клеток нет

— неполная — бластов не более 20%

рецидив- появление клинических симптомов и/или гематологических изменений: алейкемический (костномозговой) — изменения только в костном мозге (бластов более 5%), лейкемический (бласты и в периферической крови), местный (внекостномозговой) — при нормальном анализе крови и костном мозге поражение мозга, яичек, печени, легких.

терминальная- характеризует некурабельный этап опухолевой прогрессии и терапевтические возможности современной медицины. Непосредственными причинами смерти в большинстве случаев являются сепсис, кровоизлияние в мозг, массивное кровотечение.



Клиническая картина ОЛЛскладывается из ряда синдромов.

Интоксикационный- вялость, утомляемость, снижение аппетита, тошнота и рвота, потливость, повышение температуры (за счет выделения опухолевыми клетками пирогенов). Гипертермия при лейкозе временно купируется применением нестероидных противовоспалительных препаратов, нормализуется при программном лечении лейкоза; эффекта от эмпирического применения антибиотиков нет, т.к. нет очага инфекции.

Костно-суставной- оссалгии из-за расширения площади кроветворения (плоские кости), вследствие остеопороза, кортикальной деструкции, периостальных наслоений (трубчатые кости, позвонки).

Анемический– в результате подавления нормального гемопоэза и кровотечений — бледность, слабость, утомляемость, систолический шум на верхушке сердца; в анализе крови – нормохромная анемия.

Геморрагический- в результате вторичной тромбоцитопении — петехии, экхимозы на коже и слизистых, кровотечения из слизистых оболочек (тип кровоточивости микроциркуляторный).



Синдром инфекционных осложнений — снижение иммунитета, частые заболевания, присоединение инфекции, особенно там, где имеется богатая микробная флора — чаще возникают гингивиты, ангины, характерен некротический компонент; тяжелое течение инфекционно-воспалительных процессов.

Гиперпластический — увеличение печени, селезенки, лимфоузлов — они обычно плотные, безболезненные (происходит расселение бластных клеток по эмбриональным очагам кроветворения). Лимфоузлы чаще увеличиваются во всех группах, возможно изолированное появление конгломератов, чаще в области шеи. Лейкемическими инфильтратами могут поражаться и другие органы (сердце, почки, легкие). Лейкемиды на коже при ОЛЛ у детей бывают редко.

Особо выделяют нейролейкоз– наличие лейкозной инфильтрации в оболочках головного и спинного мозга, в нервных стволах, ганглиях вегетативной нервной системы. Нейролейкоз является следствием метастазирования бластных клеток в начальной стадии болезни. Метастазирование может происходить двумя путями: контактным (с костей черепа и позвоночника на твердую мозговую оболочку и дуральные воронки черепных и спинальных нервов) и более вероятно диапедезным (из сосудов мягкой оболочки в цереброспинальную жидкость и в вещество мозга).

Менингеальная форма проявляется головными болями, тошнотой, рвотой, гиперестезией кожных покровов, положительными менингеальными симптомами.

Энцефалитическая— нарушением сознания, судорогами, очаговыми симптомами поражения головного мозга. Применингоэнцефалитическойсочетаются симптомы двух предыдущих форм. Признакамидиэнцефального синдромамогут быть гипертермия, сонливость, булимия, полидипсия. Реже у детей поражение нервной системы бывает в виде миелитической формы, эпидурита, плексита, полирадикулоневрита. Данные люмбальной пункции при нейролейкозе — повышение давления ликвора, увеличение содержания белка, плеоцитоз, снижение уровня глюкозы, наличие бластных клеток, положительная реакция Панди. Изменения в ликворе могут быть выявлены и при отсутствии клинической картины поражения ЦНС.



Диагноз ОЛЛ

1) ОАК

  • анемия нормохромная, нормоцитарная
  • ретикулоцитопения
  • тромбоцитопения
  • отс базофилов и эозинофилов
  • повышение соэ
  • феномен лейкоцитарного провала(отсутствие молодых форм)
  • лейкоциты:

— лейкемические лейкозы — более 50 — 80, много бластов

— сублейкемическая — лейкоцитов больше нормы, но меньше 50, много бластных клеток

— алейкемическая- соотвествует нормальным показателям, бластов мало или нет

— лекопеническая — лейкоцитов меньше нормы, бластов нет

2)Пунктат КМ

Миелограмма — 20% бластов это острый лейкоз, если меньше то через неделю повторно:



-если 5-9% — анемия бластного типа 1

-если 10-19% — анемия бластного типа 2

Диф диагноз:

  • лейкемические реакции (нет бластов)
  • агранулоцитоз

Лечение

Используются цитостатики и ГКС.

Применение цитостатиков : длительно, активно, циклично, прерывисто.

Пример: винкристин, рубомицин, преднизолон

Стратегия лечения ОЛЛ:



Индукция ремиссии направлена на быстрое разрушение лейкозных клеток, устойчивые клоны не должны успевать развиваться. Ремиссия должна быть достигнута на 33 день лечения, затем проводится ее закрепление (консолидация). При стернальной пункции на 15 день снижение количества бластов в костном мозге в 2 раза и более свидетельствует о хорошей реакции на терапию. Особенностью промежуточного протокола является параллельное введение высокодозированного метотрексата внутривенно и эндолюмбально.

ЛечениепораженияЦНС, т.е. профилактика нейролейкемии начинается сразу же после постановки диагноза. Спинномозговые пункции с введением цитостатиков проводятся каждые 2 недели, в конце 3-го протокола назначается дистанционная гамма-терапия в дозеГр (в зависимости от группы риска).

Поддерживающая терапия направлена на уничтожение оставшейся массы лейкозных клеток, проводится в течение 2 лет с использованием 6-меркаптопурина и метотрексата.

В настоящее время с применением современных программ лечения 5-летняя выживаемость и выздоровление при ОЛЛ у детей достигает 70-90%. По данным литературы, больные, перенесшие ОЛЛ в детском, подростковом и молодом возрасте при сохранении длительной ремиссии способны учиться, трудиться, вступать в брак и иметь здоровое потомство.

Д-наблюдение детей с острыми лейкозами осуществляется гематологами специализированных центров или кабинетов. Рекомендуется 1 раз в неделю исследовать общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов. Контрольные исследования костного мозга по программе BFMв 1-й год ремиссии делаются ежеквартально, на 2-м году 1 раз в 6 месяцев. В детские учреждения больные лейкозом допускаются не ранее, чем через 6 месяцев полной ремиссии (при благоприятном прогнозе этот срок может сокращаться). Ребенка освобождают от занятий физкультурой, проводят профилактику вирусных инфекций. Подход к проведению прививок в настоящее время пересмотрен и решается положительно. Иммунизация живыми вакцинами противопоказана. Пренесшие ОЛЛ имеют право обучаться на дому, освобождаются от службы в армии.

Особенности нелимфобластных лейкозов:



При миелобластныхлейкозах не так выражен «младенческий» пик. ОМЛ характеризуются прогрессирующим течением, выраженной интоксикацией, значительным увеличением паренхиматозных органов. Нередко развивается нейролейкоз, опухолевое поражение легких. Дети с ОМЛ погибают чаще, чем при ОЛЛ. Ремиссия достигается реже, чем при ОЛЛ и продолжительность ее меньше.

Особенностью промиелоцитарноголейкоза является более частое развитие ДВС-синдрома с соответствующими геморрагическими проявлениями. Не выражено увеличение печени, селезенки, лимфоузлов. Течение считалось злокачественным до внедрения в практику терапии препаратами полностью трансретиноевой кислоты (ATRA), которые вызывают не эрадикацию опухолевых клеток, а дозревание их в гранулоциты и последующий апоптоз, благодаря чему у 70% больных и более достигается полная клиническая ремиссия и выздоровление.

Источник: http://alexmed.info/2017/01/09/%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%80%D1%8B%D0%B9-%D0%BB%D0%B5%D0%B9%D0%BA%D0%BE%D0%B7-%D1%83-%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B5%D0%B9-%D1%8D%D1%82%D0%B8%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F-%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%B3/

Острый лейкоз

Этиология и патогенез острого лейкоза

Наибольшее признание получила вирусная теория. Ее сторонники считают, что заболевание вызывается вирусом, который может находиться в латентном, «максимальном» состоянии до тех пор, пока не создадутся условия для реализации его патогенных свойств.

В этиологии лейкоза играют роль и некоторые химические факторы, обладающие мутагенными свойствами, а также ионизирующая радиация, что находит подтверждение в экспериментальных и клинических исследованиях.

Согласно клоповой теории, в основе лейкоза лежит хромосомная мутация в одной кроветворной клетке, которая, размножаясь, создает клон патологических клеток, предрасположенных к бластомной трансформации. Причиной мутации могут быть самые разнообразные экзогенные и эндогенные факторы.

Теория опухолевой природы лейкоза рассматривает лейкоз как форму бластоматозного процесса.

Большое значение при лейкозе придается процессам аутоиммунизации.

И. А. Кассирский выдвинул теорию «врожденной генетической предрасположенности» к лейкозу, которая основывается на связи лейкоза с некоторыми наследственными заболеваниями.

Патогенез острого лейкоза

В основе заболевания лежит гиперпластический опухолевый процесс в кроветворной ткани с очагами лейкемической метаплазии в различных органах и системах. Наиболее часто патологическое кроветворение возникает в селезенке, лимфатических узлах и других органах. На продольном распиле трубчатых костей костный мозг серо-красного или малинового цвета, желеобразной консистенции.

Классификация острого лейкоза

Форма острого лейкоза определяется клеткой, составляющей цитоморфологический субстрат заболевания, дифференциация осуществляется на основании клинических, цитохимических и цитологических методов исследования (Ю. И. Лорие).

Определение варианта острого лейкоза в соответствии с морфологическими и цитохимическими особенностями лейкозной клетки важно в практическом отношении, так как от этого зависит терапевтическая тактика, в частности выбор цитостатических препаратов. В детском возрасте преобладает лимфобластный вариант острого лейкоза.

Клиника острого лейкоза

Начало заболевания, как правило, постепенное. Среди значительного полиморфизма клинических симптомов в раннем периоде заболевания доминируют следующие признаки: боль в костях и суставах, иногда припухлость сосудов, увеличение лимфатических узлов (чаще но типу микрополиадении), периодическая лихорадка, геморрагические явления (геморрагии на коже, носовые кровотечения и пр.). Отмечаются бледность кожи и слизистых оболочек, ангина, боль в животе, общая слабость, недомогание, повышенная утомляемость, головная боль, эмоциональная неустойчивость, головокружение, снижение аппетита, диспепсические явления и снижение массы тела у детей раннего возраста, у старших детей — бессонница, рассеянность, иногда катаральные явления со стороны дыхательной системы и др. Начальный период может быть различной продолжительности (от нескольких недель до нескольких месяцев) и характеризуется волнообразностью течения — период ухудшения сменяется кратковременным улучшением.

При гематологическом исследовании в этом периоде существенных изменений количества эритроцитов и гемоглобина нет. Может наблюдаться лейкопения или лейкоцитоз с наличием незначительного количества незрелых патологических форм в лейкограмме, в некоторых случаях — тромбоцитопения или тенденция к ней, повышение СОЭ. В пунктате костного мозга — повышенное содержание бластных клеток, количество которых может достигать%.

В период полного развития заболевания нарастают основные симптомы: геморрагические проявления — кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, носовые кровотечения; выраженная бледность кожи, боль в костях и суставах, иногда припухлость суставов; увеличение лимфатических узлов печени, селезенки; язвенно-некротические изменения в полости рта и зева, лейкемические инфильтраты. В связи с прогрессированием патологического процесса общее состояние ухудшается, появляются симптомы интоксикации: резкая слабость (дети почти не поднимаются с постели, мало интересуются окружающим), снижение аппетита, частая рвота, исхудание. В большинстве случаев наблюдается повышение температуры волнообразного характера, в некоторых случаях температура тела высокая, субфебрильная, иногда нормальная. У некоторых больных отмечается избирательное увеличение какой-либо группы регионарных узлов, например щитовидных или средостенных.

Довольно редко у детей наблюдается симптомокомплекс Микулича — одновременное увеличение (опухание) слезных и слюнных желез, вследствие их лейкемической инфильтрации. Отмечается увеличение селезенки и печени, у некоторых больных — гипертрофический гингивит. Со стороны сердечнососудистой системы наиболее часто наблюдается приглушенность тонов, систолический шум над верхушкой и основанием сердца, в некоторых случаях расширение его границ, тахикардия. Возможен тромбоз сосудов, тромбофлебит. Поражение дыхательной системы может протекать в виде пневмонии, плеврита, панбронхита, иногда — некротическое поражение гортани с симптомами ложного крупа. Увеличение лимфатических узлов у корня легкого обусловливает битональный кашель, а также компрессионные явления (сдавление трахеи, п. recurren).

Изменения функции пищеварительной системы в основном проявляется диспепсическими явлениями (тошнота, рвота, снижение аппетита, вплоть до полной анорексии, в некоторых случаях боль и животе, понос, иногда дизентерийноподобного характера). Со стороны нервной системы могут быть изменения общего характера, обусловленные интоксикацией патологическими продуктами обмена, анемией и связанной с ней гипоксией, а также локальные симптомы, вызванные лейкемической метаплазией и кровоизлияниями в различные участки ее. Возможны поражения спинного, головного мозга и периферической нервной системы.

При рентгенологическом исследовании часто выявляют остеопороз костей, крайне редко — остеосклероз, а также деструктивные изменения (остеолизис) и периостальные реакции g костными новообразованиями.

Согласно современным представлениям о патогенезе заболевания, при остром лейкозе поражаются все формы кроветворения: лейко-, эритро- и тромбопоэз. Клинически это проявляется нарастающей анемией, тромбоцитопенией и значительными изменениями лейкоцитов. Анемия нормохромного типа различной степени выраженности отмечается почти у всех больных. В большинстве случаев значительно снижается количество тромбоцитов (ниже критических цифр). Ретракция кровяного сгустка нарушена, продолжительность кровотечения удлинена, СОЭ, как правило, у многих больных значительно повышена.

Основным признаком являются качественные изменении со стороны белого ростка — появление незрелых патологических клеток. Количество лейкоцитов различное и зависит от формы лейкоза (от лейкопении до гиперлейкоцитоза). Лейкограмма в этом периоде содержит незрелые бластные и зрелые элементы гемопоэза, промежуточные формы могут отсутствовать (лейкемическое зияние).

В пунктате костного мозга наблюдается бурная пролиферация незрелых бластных клеток, содержание которых может достигнуть%; имеется резкое угнетение эритро- и тромбпоэза (количество клеток эритробластного ряда снижается вплоть до полного исчезновения, мегакариоциты не определяются). В результате современной терапии почти у всех детей с острым лимфобластным лейкозом и в% случаев при остром миелобластном лейкозе удается достичь полной клинико-гематологической ремиссии. Ее критериями являются отсутствие каких-либо клинических признаков заболевания, нормализация состава периферической крови и наличие в костном мозге не более 5 % бластных клеток. Период ремиссии длится отмесяцев до нескольких лет. Встречаются сверхдлительные ремиссии — более 10 лет. Однако у большинства больных, несмотря на непрерывную поддерживающую терапию, наступает рецидив заболевания, который поддается лечению значительно хуже, чем первый период.

В терминальном периоде на первый план выступают общие симптомы, связанные с глубокими, необратимыми изменениями в жизненно важных органах. Больные находятся в состоянии тяжелого токсикоза, адинамичны, сонливы, иногда период адинамии сменяется возбуждением, возникают бред, галлюцинации, отмечается резкое снижение аппетита, вплоть до полной анорексии, рвота (нередко с кровью), истощение. Появляются признаки недостаточности кровообращения: одышка, расширение границ сердца (чаще в поперечнике), глухость тонов, систолический шум над всей областью сердца, тахикардия, ритм галопа, аритмия, пастозность, иногда отеки лица и нижних конечностей. Пульс слабого наполнения, малый; артериальное давление часто снижено, венозное — повышено. У всех больных отмечается резкая бледность кожи и слизистых оболочек, выраженный геморрагический синдром, увеличение лимфатических узлов, усиление костно-суставной и абдоминальной боли, увеличение печени и селезенки. Появляются некротические изменения кожи и слизистых оболочек, гнилостный запах изо рта. В этом периоде присоединяется вторичная инфекция с развитием тяжелых осложнений септического характера (часто — пневмония).

При исследовании крови у всех больных отмечается резкая анемия и тромбоцитопения. Количество лейкоцитов, как правило, повышается, только у некоторых больных остается сниженным. Количество незрелых форм во многих случаях достигает%, выражено лейкемическое зияние. Костный мозг почти полностью представлен незрелыми клеточными элементами (лимфобластами, миелобластами — в зависимости от варианта острого лейкоза). Полная редукция эритробластного и мегакариоцитарного ростков.

Диагноз острого лейкоза

Большое значение имеет исследование пунктата костного мозга, так как в периферической крови может не быть бластных клеток крови. В дифференциации миелобластной и лимфобластной форм значительную роль играют цитохимические методы исследования, в частности определение в клетках крови гликогена, пероксидазы и липидов. При наличии боли в костях и суставах заболевание дифференцируют с ревматическим процессом, при геморрагическом синдроме — с геморрагическим диатезом, при прогрессирущей бледности кожи — с различными формами анемии.

Прогноз острого лейкоза

Лечение острого лейкоза

Терапия при остром лейкозе включает несколько этапов:

1) индукция ремиссии;

2) консолидация ремиссии;

3) поддерживающая терапия с циклами реиндукции ремиссии.

Медикаментозная терапия проводится препаратами цитостатического действия, которое направлено на максимальное уничтожение патологических лейкемических клеток. Это достигается путем комбинации нескольких цитостатиков, действующих на различные фазы митотического цикла злокачественных клеток. Наиболее эффективной при остром лимфобластном лейкозе у детей является схема ВАМП. Она состоит из винкристина, метотрексата, меркаптопурина и преднизолона. Винкристин назначают на 2-й и 10-й день цикла в дозе 2 мг/м2 (поверхность тела определяется по специальным номограммам), действует на метафазу митоза (М); меркаптопурин — ежедневно в дозе 60 мг/м2, действует на фазу синтеза ДНК (S-фазу); преднизолон — ежедневно в дозе 40 мг/м2, действует на пресинтетическую фазу (G,); метотрексат — 20 мг/м2 на 1, 5 и 9-й день, действует на фазы S и G1. Лечение по схеме ВАМП позволяет получить при остром лимфобластном лейкозе у детей в 80 % случаев полную клинико-гематологическую ремиссию.

После достижения ремиссии проводится дополнительный курс терапии — консолидация ремиссии. В дальнейшем переходят на поддерживающую терапию, которая проводится меркаптопурином, циклофосфаном, метотрексатом и другими цитостатическими препаратами, с периодическими курсами реиндукционной терапии по схеме ВАМП.

Необходимым элементом терапии является профилактика нейролейкоза — грозного осложнения основного заболевания — поражения нервной системы, возникающего, как правило, у долго живущих больных. Профилактика нейролейкоза начинается во время индукционного лечения, путем интралюмбального введения цитостатиков (метотрексат, цитозин — арабинозид), заключительным этапом является облучение головы в дозе 24 Дж/кг на курс, которое проводится сразу по достижении полной клинико-гематологической ремиссии.

Значительно хуже поддаются лечению нелимфобластные формы острого лейкоза (миелобластная, промиелоцитарная, миеломонобластная). Эти формы требуют еще более жесткого цитостатического удара, чем лимфобластный вариант, что достигается путем увеличения комбинаций цитостатиков или их дозы. Схема ЦВАМП включает еще один цитостатик — циклофосфан (в дозе 200 мг/м2 через день).

Схема ПОМП — курс лечения 5 дней (преднизолонмг/м2 ежедневно, онковин или винкристин — 2 мг/м2 в 1-й день, метотрексат — 7,5 мг/м2 ежедневно, пуринетол или меркаптопуринмг/м2 ежедневно).

Наряду с вышеуказанной терапией в комплекс лечебных мероприятий следует включать трансфузии свежезаготовленной крови и эритроцитной массы, при необходимости — других элементов крови (лейкотромбоцитной массы), витаминотерапию, препараты кальция, при выраженной лихорадке с подозрением на присоединение вторичной инфекции — антибиотики, а также другие симптоматические средства (сердечные, кислород и др.).

В последние годы при остром лейкозе применяют также методы мобилизации иммунной системы больного. С этой целью разрабатываются раздельные методы ауто- и перекрестной иммунизации. Изучается пассивная циклическая иммунизация аутоплазмой и аутолейкоцитами и активная иммунизация аллогенными лейкозными клетками (С. В. Скуркович и соавт.).

В период ремиссии больные нуждаются в диспансерном наблюдении и поддерживающей терапии, основой которой является длительное применение цитостатических средств.

Педиатры в Москве

Специализации: Аллергология, Педиатрия.

Записаться на прием 1700 руб. Нажимая на «Записаться на прием», Вы принимаете условия пользовательского соглашения и даете свое согласие на обработку персональных данных.

Специализации: Гастроэнтерология, Педиатрия, УЗИ.

Записаться на прием 1600 руб. Нажимая на «Записаться на прием», Вы принимаете условия пользовательского соглашения и даете свое согласие на обработку персональных данных.

Специализации: Аллергология, Педиатрия, Иммунология.

Записаться на прием 1600 руб. Нажимая на «Записаться на прием», Вы принимаете условия пользовательского соглашения и даете свое согласие на обработку персональных данных.

  • Хирургический профиль
  • Абдоминальная хирургия
  • Акушерство
  • Военно полевая хирургия
  • Гинекология
  • Детская хирургия
  • Кардиохирургия
  • Нейрохирургия
  • Онкогинекология
  • Онкология
  • Онкохирургия
  • Ортопедия
  • Оториноларингология
  • Офтальмология
  • Сосудистая хирургия
  • Торакальная хирургия
  • Травматология
  • Урология
  • Хирургические болезни
  • Эндокринная гинекология
  • Терапевтический профиль
  • Аллергология
  • Гастроэнтерология
  • Гематология
  • Гепатология
  • Дерматология и венерология
  • Детские болезни
  • Детские инфекционные болезни
  • Иммунология
  • Инфекционные болезни
  • Кардиология
  • Наркология
  • Нервные болезни
  • Нефрология
  • Профессиональные болезни
  • Пульмонология
  • Ревматология
  • Фтизиатрия
  • Эндокринология
  • Эпидемиология
  • Стоматология
  • Детская стоматология
  • Ортопедическая стоматология
  • Терапевтическая стоматология
  • Хирургическая стоматология
  • Другое
  • Диетология
  • Психиатрия
  • Генетические болезни
  • Заболевания передающиеся половым путем
  • Микробиология
  • Популярные болезни:
  • Герпес
  • Гонорея
  • Хламидиоз
  • Кандидоз
  • Простатит
  • Псориаз
  • Сифилис
  • ВИЧ — инфекция

весь материал представлен для ознакомительных целей

Источник: http://vse-zabolevaniya.ru/bolezni-detskie/ostryj-lejkoz.html