Герцептин бесплатно украине

ГЕРЦЕПТИН ИНСТРУКЦИЯ



Цены на ГЕРЦЕПТИН

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2).Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

Оглавление:

HER2 (также neu или c-erB2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста — рецепторных тирозинкиназ.HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора.Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что, в свою очередь, вызывает постоянную активацию рецептора HER2.Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного РМЖ у 25–30% больных.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2.In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином, проводимая в качестве терапии 2-й и 3-й линии у женщин с HER2 положительным метастатическим РМЖ, дает суммарную частоту ответа, равную 15%, и медиану выживания 13 мес.



Герцептин применяется в лечении метастатического РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (1-я линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых).

— ранние стадии РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения неоадъювантной и/или адъювантной химиотерапии, и/или лучевой терапии.



Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином является обязательным.

Герцептин вводят только в/в капельно; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Герцептин несовместим с 5% раствором глюкозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ и ПЭ.



Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Приготовление концентрата Герцептин 440 мг: содержимое одного флакона разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, содержащей 1,1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6,0.Применения других растворителей следует избегать.

— стерильным шприцем медленно ввести 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат.Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями.Не встряхивать!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены.Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона.Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 мин.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.



Флакон с концентратом раствора Герцептина, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре 2–8 °C.Через 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить.Приготовленный концентрат нельзя замораживать;

— допускается использование в качестве растворителя Герцептина 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) (приготовление см.выше).В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления.При необходимости раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2–8 °C.Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Приготовленный концентрированный раствор (концентрат) должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат может храниться не более 24 ч при температуре 2–8 °C (не замораживать), при этом ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

— необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг, определяется по следующей формуле:



Объем (мл) = масса тела (кг) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/ 21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)

— необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг, определяется по следующей формуле:

Объем (мл) = масса тела (кг) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/ 21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический РМЖ, еженедельное введение

Монотерапия или комбинированная терапия с паклитакселом или доцетакселом

Нагрузочная доза: 4 мг/кг в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают.После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Поддерживающая доза: 2 мг/кг 1 раз в неделю.Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Комбинированная терапия с ингибиторами ароматазы



Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Поддерживающая доза: 2 мг/кг массы тела один раз в неделю.Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии РМЖ, введение через 3 нед

Нагрузочная доза: 8 мг/кг, через 3 нед ввести препарат в дозе 6 мг/кг, далее — в поддерживающей дозе: 6 мг/кг каждые 3 нед, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 мг/кг (не ожидая следующего планового введения), и далее вводить его 1 раз в 3 нед в соответствии с установленным графиком.Если перерыв в введении препарата составил более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 мг/кг каждые 3 нед.



Пациенты с ранними стадиями РМЖ должны получать терапию Герцептином® в течение одного года или до признаков прогрессирования заболевания.

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Снижение дозы больным старческого возраста не требуется.

Развитие побочных действий возможно примерно у 50% больных.Наиболее частыми побочными действиями являются инфузионные реакции.

Инфузионные реакции: в ходе первой инфузии часто возникают — озноб, лихорадка, тошнота, рвота, боли, тремор, головные боли, кашель, головокружение, одышка, гипертензия, кожная сыпь и слабость, редко — артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром.



Организм в целом: часто (у 10% и более пациентов) — слабость, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, лихорадка, озноб, периферические отеки, мукозит, увеличение веса, лимфангиэктатический отек, гриппоподобный синдром; редко (возникают у более 1%, но менее 10% пациентов) — боли в спине, инфекции, катетер-ассоциированные инфекции, боли в области шеи, боли в плечах, недомогание, снижение веса, herpes zoster, грипп; очень редко — сепсис; единичные случаи — кома.

Органы пищеварения: часто — диарея (27%), тошнота, рвота, дисгевзия, запор, стоматит, гастрит, боли в животе, боли в эпигастрии, гепатотоксичность; единичные случаи — панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Костно-мышечная система: часто — артралгия, миалгия, боли в конечностях, оссалгия, спазмы и судороги мышц.

Кожа и ее придатки: часто — сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; редко — зуд, потливость, сухость кожи, акне, макулопапулезная сыпь; единичные случаи — дерматит, крапивница, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, рожистое воспаление.

Сердечно-сосудистая система: редко — вазодилатация, приливы, суправентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение; очень редко — уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные расстройства; единичные случаи — кардиогенный шок, перикардит, артериальная гипертензия.



Система кроветворения: редко — лейкопения; менее 1% — тромбоцитопения, анемия, очень редко — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкемия; единичные случаи — гипопротромбинемия.

Нервная система: часто — парестезии, гипестезии, головная боль, анорексия, мышечный гипертонус; редко — тревога, депрессия, головокружение, заторможенность, сонливость, бессонница, периферическая невропатия; очень редко — атаксия, тремор, парез; единичные случаи — менингит, отек мозга, нарушения мышления.

Органы дыхания: часто — кашель, одышка, боли в горле и гортани, носовое кровотечение, выделения из носа, назофарингит; редко — удушье, фарингит, ринит, синусит, нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, плевральный выпот, инфекции верхних дыхательных путей; очень редко — бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность; единичные случаи — гипоксия, отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмониты, пневмофиброз.

Мочеполовой тракт: редко — цистит, инфекции мочевыводящих путей, дизурия; единичные случаи — гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Органы зрения: повышенное слезоотделение, конъюнктивит.



Органы слуха: глухота.

Реакции гиперчувствительности: очень редко — аллергические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Инфузионные реакции: обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина возникают редко.

Кардиотоксичность: в ходе терапии Герцептином могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, трехчленный ритм (ритм галопа), снижение фракции выброса.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом составила 9–12 %, по сравнению с монотерапией паклитакселом — 1–4 % и монотерапией Герцептином — 6–9%.Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин с антрациклином/циклофосфамидом (27–28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7–10%).При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2,2% пациентов, получавших терапию Герцептином и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.



Противопоказаниями к применению препарата Герцептин являются: повышенная чувствительность к трастузумабу или любому другому компоненту препарата, в т.ч.к бензиловому спирту.

С осторожностью: ИБС; артериальная гипертензия; сердечная недостаточность; сопутствующие заболеваниях легких или метастазы в легкие; предшествующая терапия кардиотоксичными ЛС, в т.ч.антрациклинами/циклофосфамидом; лечение на ранних стадиях РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией; детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Влияние Герцептина на плод, а также выделение с грудным молоком, изучено недостаточно.

Исследования по применению Герцептина у беременных женщин не проводились.Применения Герцептина во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (а Герцептин является молекулой подкласса IgG1) секретируются в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать кормления грудью.



Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, в 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 мг/кг), не выявили тератогенного действия препарата.На ранних (20–50-е дни беременности) и поздних (120–150 дни беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плаценту.Показано, что трастузумаб секретируется в грудное молоко.Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 лет.

Специальные исследования лекарственных взаимодействий Герцептина у человека не проводились.В клинических исследованиях никаких клинически значимых взаимодействий с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Герцептин несовместим с 5% раствором глюкозы из-за возможности агрегации белка.



Герцептин нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ и ПЭ.

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не было.Введение Герцептина в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Препарат Герцептин следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.Срок годности — 4 года.Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Препарат Герцептин выпускается в виде лиофилизата.



— лиофилизат (150 мг трастузумаба) / 1 флакон + 20 мл растворителя / 1 флакон / упаковка;

— лиофилизат (440 мг трастузумаба) / 1 флакон + 20 мл растворителя / 1 флакон / упаковка.

1 флакон препарата Герцептин 150 мг содержит трастузумаба 0,15 г.Вспомогательные компоненты: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, α,α-трегалозы дигидрат.

1 флакон препарата Герцептин 440 мг содержит трастузумаба 0,44 г.Вспомогательные компоненты: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, α,α-трегалозы дигидрат.

Растворитель представляет собой водный раствор бензилового спирта с концентрацией 1,1%.



Отзывы ГЕРЦЕПТИН

Все отзывы о ГЕРЦЕПТИН

Аналоги ГЕРЦЕПТИН

Статьи на тему «Рак молочной железы»

Справочник болезней

Отзывы о медицине. Каталог медикаментов, аптек, медицинских учреждений, база врачей.

Источник: http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/gertseptin.html

Герцептин помогает ли от рака?

Герцептин (иное название “Трастузумаб”) ‒ препарат, содержащий гуманизированные моноклональные антитела и влияющий на рост и распространение раковых клеток в организме. Используется для лечения онкологических заболеваний, что представляют собой наличие Н фактора роста, Е эпидермального состояния злокачественных тканей и Р-рецепторов в сочетании с 2 человеческим типом (HER-2).

Как известно, в некоторых типах рака молочной железы этот фактор присутствует на клеточной поверхности опухоли. Пациенты с HER-2 позитивными показателями представляют от 15% до 20% всех больных.

Поэтому препарат рекомендован для лечения пациентов с раком молочной железы как на ранних, так и на поздних метастатических стадиях заболевания. Также, “Герцептин” может использоваться в комбинированной терапии рака желудка.



Герцептин: инструкция

Средство содержит 440 мг трастузумаба и вспомогательные вещества (гистидин, дигидрат трегалозы и полисорбат).

Герцептин одобрен для терапии рака молочной железы на ранней стадии, а также с возможным распространением в лимфатические узлы (HER2+) или без метастазирования в лимфатическую систему (HER 2-).

Дозировка препарата зависит от стадии онкозаболевания и вычисляется в зависимости от веса пациента. Данный противоопухолевый препарат для адъювантной терапии рака молочной железы может вводиться:

  • один раз в неделю как нагрузочная доза (4 мг / кг);
  • продолжительное лечение ‒ 2мг / кг;

Продолжительность введения Герцептина становит 12 недель с паклитакселом или доцетакселом или 18 недель с доцетакселом / карбоплатином.

Посттерапия: через неделю после последней дозы рекомендовано ввести 6 мг / кг. И так каждые 3 недели. В общей сложности применение должно длиться 52 недели.



Иной вариант становит:

  • начальная нагрузочная доза ‒ 8 мг / кг. Продолжительное лечение ‒ 6 мг / кг каждые 3 недели в общей сложности 17 доз (52 недели).

На данное время препарат “Герцептин” доступен во 150 мг-флаконах и в 440 мг.

Лечение рака “Герцептином”

Герцептин может быть использован несколькими различными способами:

  1. В рамках курса лечения, включая такие препараты химиотерапии, как “Доксорубицин”, “Циклофосфамид”, “Паклитаксел” и / или “Доцетаксел”. Этот курс известен как «AC ‒ TH».
  2. С доцетакселом и карбоплатином. Этот курс имеет название «ТСН».

Герцептин одобрен для лечения метастатического рака желудка у пациентов, которые раньше не получали цитостатических препаратов. Онкопрепарат рекомендовано использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами (цисплатином и / либо капецитабином или 5-фторурацилом).

Начальная доза ‒ 8 мг / кг. Посттерапия ‒ 6 мг / кг каждые 3 недели.



Применение “Герцептина” при раке

Пациенты на ранней стадии заболевания для наилучшего терапевтического эффекта должны оставаться на Герцептине один год, а не шесть месяцев или два года.

Чтобы иметь право получать лечение с использованием “Трастузумаба”, пациентам с положительным человеческим рецептором эпидермального фактора роста 2 рака молочной железы, следует предоставить:

  1. Иммунологическое свидетельство HER-2 белка 3+ уровня.
  2. Лабораторные исследования больных, у которых выявлен HER-2 белок 2+ уровня с амплификацией гена по гибридизации.

Также, метастатический рак молочной железы может проходить лечение следующим образом:

  • в сочетании с таксанами для пациентов, которые не получали химиотерапии;
  • в качестве монотерапии для лечения больных, которые применяли химиотерапию один курс или более.

Отзывы

Испытания показали, что Герцептин при раке увеличивает общую выживаемость.

Доктор медицины, главный медицинский директор компании изготовителя «Герцептина» «Рош» отмечает, что «Герцептин” изменил жизнь многих людей с начальным раком молочной железы HER2-положительного фактора.

Однако, отзывы пациентов не всегда такие радостные. К примеру, одна из пациенток (45 лет, курс приема Герцептина 6 месяцев), отмечает, что опухоль груди не уменьшилась, как обещали врачи. Поэтому польза препарата, по ее мнению, в сравнении с вредом, не такая уж и большая.

Еще одна больная (45 лет, курс приема 52 недели) акцентирует, что Герцептин позитивно повлиял на опухоль, но из-за наличия побочных эффектов пришлось отказаться от последующего лечения.

Подобный отзыв о препарате оставила и 64-летняя пациентка, которая отмечает такие побочные эффекты, как боль в суставах, неспособность хорошо двигать ногами и проблемы с глазами.

Стоимость препарата в России и Украине значительно ниже, чем в странах Евросоюза, а также США и Великобритании.

К примеру, в России и Украине 150 мг-флакон стоиту.е., а 440 мг-флакон ‒ у.е. Таким образом, 150 мг- флакона, в среднем, достаточно наинъекций, а 440 мг ‒ на 70-90.

В то время как в странах Евросоюза один год лечения Герцептином стоиту.е. В Австралии ‒у.е. Однако в Великобритании этот препарат пациентам полностью оплачивает служба здравоохранения. Но все же, по сравнению с другими странами, это же можно сказать и про Россию или Украину, если учесть себестоимость Герцептина.

Побочные эффекты

  • проблемы с сердцем, такие как застой крови или сердечная недостаточность. Это наиболее серьезная проблема, которая может возникать на базе приема “Герцептина”. Поэтому врач перед началом лечения обязательно должен проверить наличие кардиологических заболеваний;
  • Герцептин не стоит принимать беременным или женщинам, планирующим забеременеть;
  • инфузионные реакции (боль в животе, тошнота, лихорадка, одышка, головокружение, отек слизистой оболочки горла, носа или рта);
  • иные осложнения (тяжелая одышка, жидкость в легких, нехватка кислорода, отек или рубцы на легких);
  • низкий уровень белых или красных кровяных клеток, что очень опасно для здоровья пациентов;
  • снижение числа тромбоцитов в крови.

Все пациенты, которые планируют принимать “Герцептин“ при раке должны быть уведомлены о возможных побочных эффектах.

Важно знать:

комментария 2

К примеру, в России и Украине 150 мг-флакон стоиту.е., а 440 мг-флакон ‒ у.е. Таким образом, 150 мг- флакона, в среднем, достаточно наинъекций, а 440 мг ‒ на 70-90.

Что за чушь? какихинъекций? Доза 440 мг одному человеку весом 75 кг. Это говорит о Вашем не профессионализме.

это только для груди? а для матки тоже можноли?

Добавить комментарий Отменить ответ

Категории:

Информация на сайте представлена исключительно с целью ознакомления! Применять описанные методы и рецепты лечения раковых заболеваний самостоятельно и без консультации врача не рекомендуется!

Источник: http://orake.info/gerceptin-pomogaet-li-ot-raka/

Цена на Герцептин 150 мг, Герцептин купить в Украине

Наличие: Есть в наличии

Герцептин инструкция

Состав и форма выпуска

Герцептин ( трастузумаб ) лиофилизат — порошок, используемый при приготовлении концентрированного раствора для инфузий. Выпускается во флаконах из стекла, в которых содержится трастузумаб 150 мг, а также вспомогательные вещества — L-гистидина гидрохлорид; L-гистидин; α,α-трегалоза (дигидрат); полисорбат. Поставляется герцептин в комплекте с бактериостатической водой, содержащей бензиловый спирт 1,1%.

Флаконы из прозрачного стекла. Упаковка – картон. В упаковке 1 шт.

Показания к применению

Герцептин — противоопухолевый препарат, применяется при лечении HER2-положительной формы рака молочных желез:

  • В качестве однокомпонентной терапии после перенесенных схем химиотерапии.
  • В качестве многокомпонентной терапии в сочетании с доцетакселом или паклитакселом, при отсутствии ранее перенесенных схем химиотерапии.
  • При положительных гормональных рецепторах герцептин применяется в сочетании с ингибиторами ароматазы.
  • В виде адьювантной терапии после хирургического вмешательства, в завершении курса химиотерапии и/ или лучевой терапии.

— индивидуальная непереносимость к компонентам препарата Herceptin.

— заболевания легких, в том числе и метастатические поражения легкого.

— сердечная недостаточность, аритмия, порок сердца, артериальная гипотензия.

— прием кардиотоксичных препаратов.

— возраст до 18 лет.

Беременность и лактация

Исследования не проводились. Применение герцептина возможно лишь в случае острой необходимости терапии, когда предполагаемый эффект для матери превышает риск для плода. Во избежание неизученных последствий при грудном вскармливании, кормление ребенка необходимо прекратить на время терапии и еще в течение 6 месяцев после нее. В ходе клинических исследований было доказано токсическое действие бензилового спирта на детей возрастом до трех лет.

В ходе клинических исследований были выявлены побочные действия препарата Herceptin у людей, принимавших его в качестве однокомпонентной терапии, в сочетании с химиотерапией.

Самыми распространенными побочными эффектами являются:

Озноб, общая слабость, головная боль, тремор, тошнота, рвота, одышка, головокружения, лихорадка, кашель, возможен бронхоспазм, часто сыпь по телу, тахикардия, хрипы в легких, артериальная гипоксия – снимаются с помощью приема анальгетиков и антигистаминными средствами. Данные побочные эффекты чаще возникают во время первой инфузии, далее при последующих процедурах процент возникновения данных побочных эффектов крайне низок.

Побочные действия при применении герцептина. Желудочно-кишечный тракт.

Часто: диарея, боли в животе, тошнота, рвота, запоры.

Редко: анорексия, гастрит, гепатит, стоматит, диспепсические явления, печеночная недостаточность, панкреатит.

Побочные действия. Сердечнососудистая система:

Приливы, тахикардия, увеличение просвета кровеносных сосудов, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, брадикардия, выпот в перикарде, артериальная гипертензия, возможен кардиогенный шок.

Побочные действия. Система крови (гемостаз, кроветворение):

Редко: Лейкемия, анемия, снижение уровня протромбина.

Побочные действия при лечении препаратом герцептин. Кожные покровы:

Часто: Алопеция, ломкость ногтевых пластинок, сыпь, нарушение структуры ногтей, эритема, сухость кожи.

Редко: Крапивница, приступы удушья, потливость, рожистое воспаление, акне, фиброзное воспаление подкожной клетчатки.

Побочные действия. Дыхательная система:

Часто: Носовое кровотечение, кашель, назофарингит, фаринит, боли, ринит.

Редко: Удушье, плеврит, инфекции дыхательных путей, синусит, гипоксия, бронхоспазм.

Крайне редко: отек гортани, респираторный дистресс-синдром, пневмония, острый отек легких, пневмониты, дыхательная недостаточность, пневмофиброз, легочные инфильтраты.

Побочные действия. Органы зрения:

Повышенное слезотечение, конъюнктивит.

По результатам исследований, развитие побочных эффектов наблюдается примерно у половины больных, принимающих в качестве лечения герцептин. Но чаще всего они носят временный характер и не опасны для жизни и здоровья больных.

При появлении любого из вышеперечисленных состояний, рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу.

Перед применением герцептина обязательно проведение теста на опухолевую экспрессию HER2. Препарат применяется исключительно в виде капельниц.

Категорически запрещено использовать герцептин внутривенно струйно. Категорически несовместим с раствором глюкозы 5%. Возможна агрегация белка.

Максимально допустимая доза герцептина – 4 мг/кг. В случае появления побочных реакций, процедуру капельницы следует немедленно прервать. Возобновление инфузии возможно только после исчезновения проявлений побочных реакций. Поддерживающая доза может составлять 2 мг/кг. Частота процедуры 1 раз в неделю. В случае хорошей переносимости герцептина во время предыдущей процедуры, его можно вводить капельным путем в течение 30 минут.

В ходе клинических испытаний, которые проводились в рамках разовой дозы в 10мг/кг, случаев передозировки не выявлено. При любых подозрениях на передозировку, срочно обращайтесь к врачу.

Коррекция дозировки герцептина производится лечащим врачом-онкологом, в зависимости от динамики лечения. Пациентам в старческом возрасте снижение дозы не требуется.

Условия продажи. По рецепту.

Лечение. Обязательно под контролем врача-онколога.

Условия хранения. При соблюдении температурного режима, не превышающего +8С˚, Срок годности составляет четыре года.

Беречь от детей.

Как и где лучше купить Герцептин

Написать отзыв

Тел.: , ,

Источник: http://farmakom.in.ua/%D0%93%D0%B5%D1%80%D1%86%D0%B5%D0%BF%D1%82%D0%B8%D0%BD-150-%D0%BC%D0%B3-%D1%86%D0%B5%D0%BD%D0%B0

Герцептин — цена и наличие в аптеках

Ознакомтесь с инструкцией по применению препарата Герцептин, или найдите аналоги.

На этой странице представлено 47 предложений купить Герцептин цена в аптеках.

Герцептин цена и наличие в аптеках

Вы можете приобрести препарат в любой из представленных аптек, выбрав предложение с подходящей вам ценой на Герцептин и наиболее удобным способом доставки.

Во всех аптеках, перед тем как совершить покупку, вы можете получить консультацию провизора по поводу наличия, способов применения, подбора аналогов препарата Герцептин, возможности его забронировать, сроках доставки.

Все цены на препараты являются актуальными, однако, если вы заметили различие между ценой на Герцептин в аптеке и результатах поиска, просьба сообщить об этом через форму обратной связи.

Эту страницу вы всегда сможете найти в поисковых системах по запросу «Герцептин цена» или Герцептин купить

Источник: http://medpoisk.com.ua/gerceptin-cena/

ГЕРЦЕПТИН (HERCEPTIN)

TRASTUZUMABUM L01X C03

Roche

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п конц. д/инф. 150 мг фл., № 1

пор. лиофил. д/п конц. д/инф. 440 мг фл., с раств. во фл. 20 мл, № 1

№ 728/00 от 21.05.2010 до 14.05.2013

Фармакодинамика. Трастузумаб — рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, производные ДНК, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка, являющегося рецептором-2 для эпидермального фактора роста человека (HER-2). Антитела относятся к классу IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER–2 к HER–2.

HER–2 (также neu или c-erB2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста — рецепторных тирозинкиназ. HER–2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER–2 приводит к гиперэкспрессии белка HER–2 на мембране клеток опухоли, что, в свою очередь, вызывает постоянную активацию рецептора HER–2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25–30% больных и у 6,8–42,6% больных с распространенным раком желудка.

Результаты исследований свидетельствуют, что у пациентов с амплификацией или гиперэкспрессией HER-2 в ткани опухоли продолжительность безрецидивной выживаемости меньше, чем у больных без опухолевой амплификации или гиперэкспрессии HER-2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER–2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER–2. В экспериментах in vitro установлено, что трастузумаб угнетает пролиферацию опухолевых клеток человека с, которые характеризуются гиперэкспрессией HER-2. In vitro продемонстрировано, что вызванная трастузумабом клеточно-опосредованная цитотоксичность больше влияет на раковые клетки, которые гиперэкспрессируют HER-2, по сравнению с клетками, у которых гиперэкспрессия HER-2 отсутствует.

Фармакокинетика. При введении препарата 1 раз в неделю фармакокинетика его имеет дозозависимый характер. С повышением дозы средний период полувыведения увеличивался, а клиренс препарата уменьшался.

Фармакокинетика равновесного состояния при раке молочной железы. После введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг массы тела) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг клиренс трастузумаба составлял 0,241 л/сут ( при массе тела 68 кг), объем распределения — 3,02 л, период полувыведения — около 3 недель.

Концентрация трастузумаба в сыворотке крови достигает равновесного состояния к 15 нед. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

При назначении Герцептина в адъювантном режиме у больных раком молочной железы ранней стадии по 3-недельной схеме (нагрузочная доза — 8 мг/кг с последующим введением в дозе 6 мг/кг каждые 3 нед) минимальная концентрация трастузумаба в равновесном состоянии составляет 63 мг/л к 13-му циклу терапии и подобна концентрации у больных с метастазирующим раком молочной железы.

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел или доцетаксел) не влияет на фармакокинетику трастузумаба. При комбинированном применении Герцептина и анастрозола последний не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетика равновесного состояния при распространенном раке желудка.

После введения нагрузочной дозы трастузумаба (8 мг/кг) каждые 3 недели со следующим введением поддерживающей дозы 6 мг/кг каждые 3 недели клиренс трастузумаба составлял 0,378 л/сут, объем распределения центральной камеры — 3,91 л, средний равновесный период полувыведения — 14,5 сут. Концентрация трастузумаба в плазме крови достигала равновесного состояния до 72 дней (5 периодов полувыведения).

Фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводили.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Лечение больных с метастазирующим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER-2:

  • в виде монотерапии, если пациентка уже получила одну или больше схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;
  • в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, если пациентка еще не получала химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;
  • в комбинации с ингибитором ароматазы у пациенток с гормонположительным рецепторным статусом.

Лечение больных раком молочной железы ранней стадии с опухолевой гиперэкспрессией HER-2:

  • после проведения хирургического вмешательства;
  • завершение химиотерапии (неоадъювантной и/или адъювантной) и лучевой терапии.

Распространенный рак желудка.

В комбинации с капецитабином или фторурацилом для в/в введения и препаратами платины лечения HER-2-положительной распространенной аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального соединения у пациентов, которые раньше не получали противоопухолевое лечение метастатического заболевания.

обязательное проведение тестирования на опухолевую экспрессию HER-2 до начала лечения Герцептином. Герцептин вводят только в/в капельно! Вводить препарат в/в струйно нельзя!

Стандартный режим дозирования

Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию следует приостановить. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Поддерживающая доза: 2 мг/кг/нед. Если предыдущую дозу переносили хорошо, то препарат можно вводить в виде 30-минутной инфузии до прогрессирования заболевания.

Альтернативная 3-недельная схема

Нагрузочная доза — 8 мг/кг массы тела, через 3 нед ввести препарат в дозе 6 мг/кг; поддерживающая доза — 6 мг/кг каждые 3 нед в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. При хорошей переносимости предыдущей дозы, указанная доза вводится в виде 30–минутной в/в инфузии.

В клинических исследованиях пациентки с метастатическим раком молочной железы или пациенты с распространенным раком желудка получали лечение Герцептином до прогрессирования заболевания. У больных с ранними стадиями рака молочной железы продолжительность лечения составляет 1 год или до прогрессирования заболевания.

В случае пропуска планового введения препарата <7 дней нужно ввести стандартную поддерживающую дозу трастузумаба (2 мг/кг 1 раз в нед; 6 мг/кг 1 раз в 3 нед) как можно раньше (не дожидаясь следующего планового введения) и дальше применять препарат 1 раз в 3 нед согласно установленному графику. Если перерыв в приеме препарата составил >7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжать введение в режиме 6 мг/кг каждые 3 нед на протяжении 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

В период обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, больные могут продолжать лечение Герцептином после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены при условии строгого контроля осложнений, возникших вследствие нейтропении. При этом необходимо придерживаться правил по снижению дозы или отсрочке химиотерапии. Снижения дозы для больных пожилого возраста не требуется.

Безопасность и эффективность Герцептина при лечении детей не установлены.

Особые указания по дозированию

Работа с препаратом

Подготовку препарата к введению необходимо осуществлять в асептических условиях.

Содержимое одного флакона с 150 мг Герцептина разводят в 7,2 мл стерильной воды для инъекций (не поставляется вместе с препаратом) и незамедлительно используют для приготовления р-ра для инфузий.

Применения других растворителей следует избегать.

При необходимости р-р концентрата можно хранить на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °C; не замораживать.

Содержимое одного флакона с 440 мг Герцептина разводят в 20 мл бактериостатической воды для инъекций, которая содержит 1,1% бензилового спирта (поставляется вместе с препаратом). В результате получается концентрат р-ра, пригодный для многократного введения, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл со значением рН 6.

Применения других растворителей следует избегать.

Р-р концентрата можно хранить на протяжении 28 дней при температуре 2–8 °C; нельзя замораживать.

Инструкция по приготовлению концентрата 150 мг во флаконе

Стерильным шприцем медленно ввести 7,2 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с Герцептином, направляя струю непосредственно на лиофилизат. Для растворения осторожно вращать флакон колебательными движениями. Не встряхивать!

Инструкция по приготовлению концентрата 440 мг во флаконе

Стерильным шприцем медленно ввести 20 мл стерильной воды для инъекций во флакон с Герцептином, направляя струю непосредственно на лиофилизат. Для растворения осторожно вращают флакон колебательными движениями. Не встряхивать!

При приготовлении р-ра Герцептина следует соблюдать осторожность. При избыточном образовании пены при разведении или встряхивании растворенного Герцептина могут возникнуть сложности с отбором необходимой дозы препарата из флакона. Во избежание этого следует дать р-ру отстояться на протяжении 5 мин. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или бледно-желтым.

Инструкция по дальнейшему разведению препарата

Объем р-ра, необходимый для введения трастузумаба в нагрузочной дозе, который соответствует 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозе, равной 2 мг/кг, определяется по такой формуле:

Р-р Герцептина совместим с поливинилхлоридными и полиэтиленовыми инфузионными пакетами.

гиперчувствительность к трастузумабу или любому другому компоненту препарата.

Нежелательные явления отмечали приблизительно у 50% больных. Наиболее частые побочные эффекты — это инфузионные реакции, такие как лихорадка и озноб, которые обычно возникают после первой инфузии Герцептина.

При исследовании комбинированного применения Герцептина и анастрозола профиль и частота побочных эффектов были сопоставимы с таковыми в проведенных ранее исследованиях.

Побочные реакции, которые могут возникать у ?10% пациентов

Боль в животе, диарея, тошнота, рвота, астения, боль в грудной клетке, лихорадка, озноб, головная боль, артралгия, миалгия, сыпь.

Побочные реакции, которые могут отмечать у >1%, но <10% больных

Боль в пояснице, гриппоподобный синдром, инфекция, боль в области шеи, недомогание, аллергические реакции, вазодилатация, тахикардия, гипотензия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ощущение сердцебиения, анорексия, запор, диспепсия, лейкопения, отеки, боль в костях, беспокойство, депрессия, головокружение, сонливость, бессонница, парестезия, АГ, нейропатия, БА, кашель, одышка, носовое кровотечение, патология легкого, плевральный выпот, фарингит, ринит, синусит, цистит, уретрит, зуд, потливость, поражение ногтей, сухость кожи, выпадение волос, акне, макулопапулезная сыпь.

Во время первой инфузии Герцептина часто возникают озноб, лихорадка. Другие симптомы могут включать тошноту, рвоту, тремор, головную боль, кашель, головокружение, одышку, гипотензию, сыпь и астению. Как правило, эти симптомы выражены слабо или умеренно и при повторных инфузиях Герцептина возникают редко. Они могут быть купированы введением анальгетиков или жаропонижающих средств, таких как меперидин или парацетамол, или антигистаминных препаратов, например дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина, проявляющиеся одышкой, гипотензией, появлением хрипов в легких, бронхоспазмом, тахикардией, гипоксией и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и в единичных случаях приводить к летальному исходу. При тяжелых реакциях инфузию Герцептина следует прервать и наблюдать пациента до устранения этих симптомов. Тяжелые инфузионные реакции устранялись путем поддерживающей терапии (оксигенотерапия, введение ?-адреномиметиков и кортикостероидов).

Организм в целом: часто (>10% пациентов) — слабость, боль и дискомфорт в груди, масталгия, лихорадка, озноб, периферические отеки, мукозит, увеличение массы тела, лимфангиэктатический отек, гриппоподобный синдром; редко (>1% но <10% пациентов) — боль в спине, инфекции, катетерассоциированные инфекции, боль в области шеи, плечей, общая слабость, уменьшение массы тела, herpes zoster, грипп; очень редко — сепсис; единичные случаи — кома.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея (27%), тошнота, рвота, запор, стоматит, гастрит, боль в эпигастральной области, проявления гепатотоксичности; единичные случаи — панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, миалгия, боль в конечностях, оссалгия, миоспазм и судороги.

Со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей, онихорексис (повышенная ломкость ногтевых пластинок); редко — зуд, гипергидроз, сухость кожи, акне, макулопапулезная сыпь; единичные случаи — дерматит, крапивница, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, рожистое воспаление.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — вазодилатация, приливы, суправентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ощущение усиленного сердцебиения; очень редко — уменьшение фракции выброса левого желудочка, гидроперикард, брадикардия, цереброваскулярные нарушения; единичные случаи — кардиогенный шок, перикардит, АГ.

Со стороны системы крови: редко — лейкопения; <1% — тромбоцитопения, анемия; очень редко — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкемия; единичные случаи — гипопротромбинемия.

Со стороны нервной системы: часто — парестезия, гипестезия, головная боль, анорексия, гипертонус мышц; редко — ощущение тревоги, депрессия, головокружение, заторможенность, сонливость, диссомния, периферическая нейропатия; очень редко — атаксия, тремор, парез; единичные случаи — менингит, отек мозга, мнестические расстройства.

Со стороны дыхательной сиистемы: часто — кашель, одышка, боль в горле и гортани, носовое кровотечение, ринорея, назофарингит; редко — одышка, фарингит, ринит, синусит, нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, гидроторакс, инфекции верхних дыхательных путей; очень редко — бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность; единичные случаи — гипоксия, отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмонит, пневмофиброз.

Со стороны мочеполовой системы: редко — цистит, инфекции мочевыводящих путей, дизурия; единичные случаи — гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Со стороны органа зрения: повышение слезоотделения, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: глухота.

Реакции гиперчувствительности: очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок.

Распространенный рак желудка

В рандомизированном открытом многоцентровом исследовании ІІІ фазы трастузумаба в комбинации с фторпиримидином и цисплатином в сравнении лишь с химиотерапией в качестве первой линии лечения пациентов с HER–2–положительным распространенным раком желудка были зарегистрированы следующие побочные реакции, которые возникали с частотой 10% или более:

Со стороны ЖКТ: тошота, рвота, диарея, запор, стоматит, абдоминальная боль.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Общие нарушения: слабость, астения, лихорадка, воспаление слизистых оболочек.

Нарушения метаболизма и питания: анорексия.

Со стороны кожи и ее придатков: ладонно–подошвенный синдром (ладонно–подошвенная эритродизестезия), алопеция.

Лабораторные показатели: снижение массы тела.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек.

Со стороны органов дыхания и средостения: икота.

Со стороны ЦНС: головокружение.

Побочные реакции, которые наблюдались при всех показаниях к применению трастузумаба:

При проведении первой инфузии Герцептина часто возникает озноб, лихорадка. Другие симптомы: тошнота, рвота, боль, тремор, головная боль, кашель, головокружение, одышка, гипертензия, сыпь и астения. Как правило, эти симптомы выраженные слабо или умеренно и при повторных инфузиях Герцептина возникают редко. Они могут купироваться с помощью аналгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина, или парацетамола, или антигистаминных препаратов, например дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина проявляются одышкой, артериальной гипотонией, появлением хрипов в легких, бронхоспазмом, тахикардией, снижением насыщения кислородом гемоглобина и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и в единичных случаях приводить к летальному исходу. При тяжелых реакциях инфузию Герцептина следует прервать и наблюдать пациента до устранения этих симптомов. Тяжелые инфузионные реакции купировались путем поддерживающей терапии (кислородной терапии, введение ?-адреномиметиков и кортикостероидов).

В отдельных случаях наблюдались анафилактоидные реакции.

В период терапии Герцептином могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, трехчленный ритм галопа и снижение фракции выброса.

Частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом составляла 9–12%, при монотерапии паклитакселом — 1–4%, при монотерапии Герцептином — 6–9%.

Наиболее часто развитие сердечной дисфункции отмечали при сочетанном применении Герцептина с антрациклином/циклофосфамидом (27–28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах при применении только антрациклина/циклофосфамида (7–10%). Симптоматическую сердечную недостаточность отмечали у 2,2% пациентов, получающих лечение Герцептином и доцетакселом, и не выявляли при монотерапии доцетакселом.

У пациентов, получающих Герцептин в адъювантной терапии на протяжении 1 года, частота случаев хронической сердечной недостаточности III–IV класса по NYHA составила 0,6%.

Так как средний период полувыведения препарата составляет 28,5 дня (диапазон 25,5–32,8 дня), трастузумаб может определяться в плазме крови после прекращения терапии на протяжении 18–24 нед. Применение антрациклина в этот период может повышать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с мониторингом показателей функции сердечно-сосудистой системы необходимо оценивать допустимое соотношение риск/польза от терапии.

Распространенный рак желудка

В большинстве случаев снижения фракции выброса левого желудочка было бессимптомным. Лишь у одного пациента снижение фракции выброса левого желодочка сопровождалось возникновением сердечной недостаточности.

В целом при лечении трастузумабом в комбинации с фторпиримидином и цисплатином и при применении лишь химиотерапии (фторпиримидин/цисплатин) побочные явления со стороны сердца были сопоставимыми (6%).

Не наблюдалось значимого различия в кардиотоксичности между группами лечения трастузумабом в комбинации с фторпиримидином и цисплатином и лишь химиотерапией (фторпиримидин/цисплатин).

При терапии Герцептином гематотоксичность развивается редко. Лейкопению, тромбоцитопению и анемию III степени по классификации ВОЗ отмечают у <1% больных. Признаков гематотоксичности IV степени не отмечали.

У больных, применявших Герцептин в комбинации с паклитакселом, выявляли повышение частоты гематотоксичности по сравнению с таковой у пациентов, которые получали монотерапию паклитакселом (34 и 21% соответственно). Вероятно, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у пациентов этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала при сочетанном применении Герцептина и доцетаксела, в сравнении с монотерапией доцетакселом (32 и 22% III и IV степени тяжести нейтропении соответственно по общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC)). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась при сочетанном применении Герцептина и доцетаксела (23 и 17% соответственно).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести по критериям токсичности NCI-CTC у больных раком молочной железы на ранних стадиях, которые получали Герцептин, составила 0,4%.

Распространенный рак желудка

Наиболее частыми побочными явлениями ?3 степени тяжести, которые возникли не менее, чем у 1% пациентов в группе лечения трастузумабом в комбинации с фторпиримидином и цисплатином, были нейтропения (27%), анемия (12%), фебрильная нейтропения (5%), тромбоцитопения (5%).

Общий процент пациентов, у которых возникли гематологические побочные явления ?3 степени тяжести по критериям NCI–CTCAE v3.0, составлял 38% в группе лечения по схеме фторпиримидин/цисплатин и 40% в группе лечения трастузумабом в комбинации с фторпиримидином и цисплатином.

В целом не наблюдалось значимого различия в гематологической токсичности между группами лечения трастузумабом в комбинации с фторпиримидином и цисплатином и химиотерапией фторпиримидин/цисплатин.

Гепато- и нефротоксичность

При монотерапии Герцептином гепатотоксичность III и IV степени по классификации ВОЗ отмечали у 12% больных. У 60% пациентов явления гепатотоксичности сопровождались прогрессированием метастатического поражения печени. У больных, применявших Герцептин и паклитаксел, гепатотоксичность III и IV степени по классификации ВОЗ возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7 и 15% соответственно). Нефротоксичность III и IV степени не развивалась.

Распространенный рак желудка

Не наблюдалось значимого различия в гепато– и нефротоксичностью между группами лечения трастузумабом в комбинации с фторпиримидином и цисплатином и химиотерапией фторпиримидин/цисплатин.

Нефротоксичность ?3 степени тяжести по критериям NCI–CTCAE (v 3.0) возникала недостоверно чаще у пациентов, которые получали Герцептин, в сравнении с пациентами, которые получали химиотерапию фторпиримидин/цисплатин (3 и 2% соответственно).

Гепатобилиарные расстройства ?3 степени тяжести по критериям NCI–CTCAE (v 3.0): гипербилирубинемия была единственной сообщенной побочной реакцией, которая возникала недостоверно чаще у пациентов, которые получали Герцептин, по сравнению с пациентами, которые получали химиотерапию фторпиримидином/цисплатином (1 % и <1 %, соответственно).

При монотерапии Герцептином диарею выявляли у 27% больных. Повышение частоты диареи, главным образом легкой и средней тяжести, отмечали также у пациентов, применявших комбинацию Герцептина с паклитакселом по сравнению с таковой у пациентов, которые получали монотерапию паклитакселом. При ранних стадиях рака молочной железы диарею отмечали у 7% пациентов.

Распространенный рак желудка

В рандомизированном открытом многоцентровом исследовании ІІІ фазы трастузумаба в комбинации с фторпиримидином и цисплатином в сравнении лишь с химиотерапией в качестве первой линии терапии HER–2–положительного распространенного рака желудка диарея любой степени тяжести наблюдалась у 37 и 28% пациентов соответственно. Частота диареи ?3 степени тяжести по критериям NCI-CTCAE v3.0 составляла 9 и 4% соответственно.

Частота инфекций, главным образом легких инфекций верхних дыхательных путей, которые не имели большого клинического значения, а также катетерных инфекций, была выше при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

Серьезные побочные эффекты

Серьезные побочные эффекты, которые в клинических исследованиях были зафиксированы хотя бы однократно, хотя бы у одного пациента при монотерапии Герцептином или при комбинированной терапии с паклитакселом таковы: аллергические реакции, анафилактический шок, атаксия, сепсис, озноб и лихорадка, астения, тремор, головная боль, парез, боль в грудной клетке, слабость, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, уменьшение фракции выброса, артериальная гипотензия, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные нарушения, гепатит, диарея, тошнота и рвота, лейкопения, фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность, сыпь.

Побочные действия, зарегистрированные в пострегистрационный период

Общие нарушения: инфузионные реакции, периферические отеки, артралгия, кома, менингит, отек мозга, нарушение мышления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, кардиогенный шок, перикардит, АГ.

Со стороны ЖКТ: панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, снижение уровня протромбина.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения: интерстициальное заболевание легких, включая легочные инфильтраты, острый респираторный дистрес–синдром, пневмонию, пульмонит, плевральный выпот, нарушения дыхания, острый отек легких, дыхательная недостаточность, фиброз легких, одышка, гипоксия, отек гортани.

Со стороны мочевыделительной системы: гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: дерматит, крапивница.

Со стороны органа слуха: глухота.

Факторами риска, ассоциированными с интерстициальным заболеванием легких, были предыдущее или сопутствующее лечение другими противоопухолевыми средствами, применение которых может сопровождаться возникновением интерстициальных заболеваний легких (таксаны, гемцитабин, винорелбин, лучевая терапия).

лечение Герцептином следует проводить только под контролем онколога.

Во время инфузии необходимо наблюдать больных для выявления лихорадки и озноба или других симптомов инфузионных реакций. Для лечения при этих реакциях применяют ингаляцию кислорода, ?-адреномиметики, ГКС. Риск развития фатальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в состоянии покоя, которая вызвана метастазами в легких или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении этих больных следует соблюдать чрезвычайную осторожность, тщательно сопоставляя пользу и риск от применения препарата.

В постмаркетинговом применении были сообщены о развитии тяжелой патологии со стороны легких, которые редко приводили к летальному исходу. Кроме того, отмечались случаи интерстициального заболевания легких, включая легочные инфильтраты, острый респираторный дистрес–синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, дыхательную недостаточность, острый отек легких. Указанные явления могут быть проявлениями инфузионных реакций или имеют отдаленное начало. У больных с врожденными заболеваниями легких или со значительным опухолевым поражением легких, которые вызывают одышку в покое, отмечается повышенный риск тяжелых реакций. Сердечная недостаточность (ІІ–IV ФК по NYHA), которая отмечалась у больных, которые получали моно– или комбинированную терапию Герцептином (с паклитакселом) после химиотерапии, которая включала антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев приводила к летальному исходу.

При лечении больных с уже имеющейся сердечной недостаточностью, АГ или ИБС и у больных раком молочной железы на ранней стадии и фракцией выброса левого желудочка ?55% необходимо соблюдать особую осторожность. Больным, которым планируется назначение Герцептина, особенно ранее получавшим препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, следует сначала пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальное обследование и один или более из таких методов инструментального обследования: ЭКГ, эхоКГ, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его применения. В ходе лечения Герцептином необходимо контролировать функцию сердца (каждые 3 мес).

При наличии бессимптомного нарушения функции сердца может быть целесообразен более частый мониторинг (например каждые 6–8 нед). При наличии стойкого снижения фракции выброса левого желудочка, даже при отсутствии клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином при условии, что у конкретной пациентки она не дает явных клинических преимуществ. С появлением симптомов сердечной недостаточности в период лечения Герцептином необходимо назначить терапию, которая может включать мочегонные средства, сердечные гликозиды или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином было эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином без ухудшения функции сердца.

Больным с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности настойчиво рекомендуется прервать терапию Герцептином, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенным образом не превышает риск.

При снижении фракции выброса левого желудочка на 10 пунктов от исходного значения и/или ?50% терапию Герцептином необходимо прервать и провести повторное определение этого параметра через 3 нед. Если фракция выброса левого желудочка не улучшилась, препарат следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенным образом не превышает риск. Сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по NYHA), отмечаемая после терапии Герцептином в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в некоторых случаях может привести к летальному исходу.

При проведении исследования HERA у больных раком молочной железы на ранних стадиях из исследования были исключены пациентки с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, высоким риском возникновения неконтролируемой аритмии, стенокардии, которая требует медикаментозного лечения, клинически значимым заболеванием клапанов сердца, трансмуральным инфарктом миокарда, подтвержденным ЭКГ-исследованием, плохо контролируемой АГ. Поэтому пациенткам с указанными состояниями терапия Герцептином не рекомендуется.

Бензиловый спирт, который входит в состав бактериостатической воды как консервант (поставляется с препаратом 440 мг), оказывает токсическое влияние на детей грудного возраста и детей младше 3 лет. При применении Герцептина у больного с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат разводят водой для инъекций, при этом из каждого флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Период беременности и кормления грудью

Препарат категории В

Не известно, может ли Герцептин оказывать повреждающее действие на плод при его применении в период беременности. Применения Герцептина в период беременности необходимо избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможного риска для плода.

Не известно, проникает ли трастузумаб в грудное молоко. Поскольку IgG человека экскретируется в грудное молоко, а возможное негативное влияние на ребенка не известно, в период лечения Герцептином и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать кормления грудью.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

специальных исследований лекарственных взаимодействий Герцептина у человека не проводили.

Герцептин нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Нельзя разводить препарат в 5% р-ре глюкозы, поскольку он вызывает агрегацию белка.

Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия. Паклитаксел повышает концентрацию трастузумаба в плазме крови и усиливает его эффект.

в клинических исследованиях случаев передозировки препарата не отмечено.

при температуре 2–8 °C. Флакон с концентратом р-ра Герцептина, приготовленный на бактериостатической воде для инъекций, стабилен на протяжении 28 дней при температуре 2–8 °C. Поскольку бактериостатическая вода для инъекций содержит консервант, приготовленный концентрат р-ра может быть использован многократно. Через 28 дней неиспользованный остаток р-ра утилизируют. Если Герцептин разводят в воде без консерванта, то приготовленный концентрат необходимо использовать немедленно. Приготовленный концентрат р-ра нельзя замораживать.

Готовые (разбавленные) инфузионные р-ры Герцептина в поливинилхлоридных или полиэтиленовых инфузионных пакетах с 0,9% р-ром натрия хлорида стабильны на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °C, при условии, что их разведение проводили в гарантированно асептических условиях.

Источник: http://www.druginfo.org.ua/?p=2045